研究背景

面对全球抗菌素耐药危机，科学家们如何寻找突破口？健康指标与评估研究所（IHME）与牛津大学的联合研究显示，2019年全球约有1366万人死于微生物引发的败血症，其中65%（888万例）与细菌感染直接相关，还有495万例的死亡归因于抗菌素耐药性。在这样的严峻形势下，基于酶的抗菌疗法（enzyme-based antibacterials）逐渐被视为突破传统抗生素局限的新希望，特别是噬菌体来源的内溶素（endolysins）由于其精准靶向细菌细胞壁的特性而备受关注。尽管大多数内溶素仅对革兰氏阳性菌有效，对革兰氏阴性菌的效果却有限。科学家们正在通过蛋白质工程研发模块化裂解酶（MLE），这种酶因其模块化结构，适合结构域重组，从而增强其对革兰氏阴性菌的抗菌效果。

研究方向：从实验室到临床

本研究不仅验证了“酶-溶剂协同”策略的可行性，还通过Prometheus蛋白稳定性分析平台检测了MLE-15的工业化潜力，为其在慢性伤口护理和医疗器械消毒等领域的应用奠定了基础。

研究内容

波兰格但斯克大学的极端微生物生物学实验室专注于极端环境微生物研究，近期发表了一篇题为“Deepeutectic solvent enhances antibacterial activity of a modular lytic enzyme against Acinetobacter baumannii”的文章。研究者利用VersaTile方法构建了模块化裂解酶MLE-15，并深入探讨了其抗菌活性。MLE-15基于热稳定溶血素Ph2119的酶活性结构域，通过巧妙的设计展现出卓越的抗菌效果。此外，研究团队还探索了天然低共熔溶剂reline与MLE-15的联合应用，发现这种组合展现出显著的协同作用。实验结果表明，MLE-15能够完全抑制广泛耐药菌株鲍曼不动杆菌RUH134的生长，具有重要的临床应用前景。

研究亮点

Prometheus准确揭示了MLE-15的热稳定性！研究人员使用Prometheus蛋白稳定性分析平台的微量差示扫描nanoDSF技术模块监测蛋白质在升温过程中荧光信号的变化，确定了MLE-15的熔解温度Tm高达9397±038°C，显著高于常规酶。这一结果证明MLE-15展现出卓越的热稳定性，远超其他同类酶，表明其具有极强的耐高温特性。

在耐药性极强的鲍曼不动杆菌和枯草芽孢杆菌中，MLE-15和reline的组合甚至展示出协同效应，可能成为细菌感染有效治疗的潜在选择。通过reline与MLE-15的联用，传统抗生素（如美罗培南）无法清除的休眠细胞得以在3小时内完全清除，为应对抗生素耐药危机提供了可信赖的新选择，成为传统抗生素的真实替代品。

技术优势：为何青睐使用Prometheus？

Prometheus平台采用nanoDSF技术模块，能够在高温条件下实时监测蛋白质折叠状态，精准测定热稳定性。其升温范围广泛，覆盖15℃至110℃，助力探寻高温蛋白的稳定性。除了nanoDSF技术模块，Prometheus还支持其他多种技术模块，能够同时获得胶体稳定性数据，适应AMR危机驱动下的创新需求。

在后抗生素时代，模块化裂解酶与深共熔溶剂的“智能组合”为抗击细菌感染提供了精准且可持续的解决方案。正如研究者所言：“我们正从分子层面重新定义抗菌战争的规则。”借助尊龙凯时的技术优势，可以推动抗菌研究的进步，提升医药领域的整体水平。