2025年2月7日，百奥智汇创始人、科学顾问，北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）主任张泽民院士的课题组联合国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院的合作团队，在国际期刊Cancer Cell上在线发表了一篇题为“Distinct Cellular Mechanisms Underlie Chemotherapies and PD-L1 Blockade Combinations in Triple-Negative Breast Cancer”的研究论文。三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是恶性程度最高的乳腺癌亚型，这类患者因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，无法从激素治疗或HER2靶向治疗中获益。传统化疗虽对部分症状有缓解效果，但疗程往往不持久，迫切需要探索更有效的治疗方案。
近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Blockade, ICB），尤其是抗PD-1/PD-L1抗体的问世，为多种癌症的治疗带来革命性突破。然而，TNBC的独特肿瘤免疫微环境（Tumor Immune Microenvironment, TIME）限制了免疫治疗单药效果的发挥。尽管化疗与免疫治疗的联合应用在临床上展现出一定的协同效果，但其分子机制仍不清晰，并且不同化疗药物对免疫调控作用的研究尚不够深入。
在此背景下，北京大学张泽民课题组于2021年10月14日与合作团队共同发表了题为“Single-cell analyses reveal key immune cell subsets associated with response to PD-L1 blockade in triple-negative breast cancer”的研究，系统解析了接受紫杉醇（PTX）化疗及其与PD-L1抗体联合治疗的TNBC患者在单细胞层面的肿瘤与外周血免疫细胞的动态变化，以及TIME在不同治疗下的响应机制。
此次研究成果是团队前期工作的延续，系统整合了关于紫杉醇与PD-L1抗体联合治疗的单细胞测序数据，并结合新生成的白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）与PD-L1抗体联合的单细胞测序数据，深度分析了TNBC患者的肿瘤免疫微环境。这一研究揭示了不同化疗药物在协同免疫治疗中的独特机制，并提出肥大细胞作为潜在的治疗靶点，为优化TNBC的精准治疗策略提供了新的理论依据。
研究的关键发现之一是Nab-PTX在与阿替丽珠单抗联合治疗时展现出显著的免疫调控优势，与传统紫杉醇相比，Nab-PTX能够更显著地重塑肿瘤免疫微环境，尤其是在TCF7+干样效应记忆CD8+T细胞（Tsem）和CD4+滤泡辅助T细胞（Tfh）的重编程上。这些T细胞亚群是抗肿瘤免疫应答的重要推动者，能够支持长期的肿瘤免疫监视及杀伤作用。同时研究还发现Nab-PTX对髓系细胞的调控作用与传统紫杉醇显著不同，Nab-PTX能够促进肥大细胞及促炎性巨噬细胞的扩增，从而进一步激活肿瘤微环境的免疫状态。
另一重要发现是肥大细胞在抗肿瘤免疫中扮演了关键角色。通过对患者样本和小鼠模型的分析，研究团队确认肥大细胞能促进T细胞和B细胞的聚集，并激活局部免疫环境，增强抗肿瘤免疫反应。进一步的体内实验表明，激活肥大细胞功能并结合PD-L1抑制剂可以显著抑制TNBC肿瘤的生长与进展。这种组合疗法在改善肿瘤免疫微环境的同时，还能提高肿瘤细胞的免疫敏感性，显著增强治疗效果。
研究系统揭示了紫杉醇与Nab-PTX在联合免疫治疗中的作用差异，强调药物选择的重要性，不仅对TNBC患者意义重大，也为其他肿瘤类型的治疗策略优化提供了参考。此外，该研究为TNBC的精准免疫治疗提供潜在的策略支持，颠覆了传统对肥大细胞的认知，证明其在特定治疗条件下可以作为抗肿瘤免疫的“指挥官”，进一步放大免疫治疗效果。
综上所述，该研究从分子、细胞及整体水平揭示了TNBC中化疗与免疫治疗协同作用的独特机制，为临床治疗提供理论支撑，同时也为肥大细胞的功能提供了新的视角。特别值得一提的是，百奥智汇在此研究中提供了单细胞测序服务，进一步推动了生物医疗领域的研究进展。通过这些努力，强大的研究团队和平台如尊龙凯时，将继续为未来癌症治疗的创新与发展贡献力量。